Několik základních údajů o rakovině

  1. Rakovinné buňky ztratily sve normální regulační Mechanismy, Které Ridi Rust množení buněk.
  2. Rakovinné buňky ztratily schopnost diferenciace (Což znamená, ZE specializace).
  3. Maligní nádorové buňky proniknout dělat nové Tkaniny pro vytvoření sekundárních nádorů, Což JE proces známý Jako metastáz.
  4. Chemikálie známé rakovinu způsobují, se nazývají mutageny.
  5. Rakovina Muze Být způsobena chemickými látkami, životní styl (kouření), což je Viry.
  6. Geny, Které JSOU spojeny s příčinou rakoviny, Tzv onkogeny. Geny, Které změna, KDYŽ mutace, nazývané protoonkogeny.

příznaky rakoviny

  1. Soběstačnost růstových signálů (například, prostřednictvím aktivace onkogenu H-ras).
  2. Necitlivost na Signály inhibující rez (anti-Rüştü) (Ztráta supresorových retinoblastomu).
  3. Úniky z buněk (apoptózu), programované Buněčné smrti (faktoru přežití, produkuje IGF).
  4. Neomezený replikační POTENCIÁL (Včetně telomerázy).
  5. Delší angiogeneze (VEGF vytváří induktoru).
  6. Tkáň invaze metastázy (inaktivují E-cadherin).
  7. Inaktivace system, Které JSOU řízeny v reakci na poškození DNA.

Fáze buněčného cyklu

  • Fáze G1 (mezera 1): buňka roste ve Velikosti se připravuje o sobě kopírovat jeho DNA v reakci na Různé růstové Faktory.
  • S Fáze (syntéza): replikace DNA, chromozom duplikace.
  • Fáze G2 (mezera 2): příprava pro Buněčné Dělení. KONTROLA kopírovaný DNA o obnovit poškozenou kopii.
  • M Fáze (mitóza): tvorba mitotického vřeténka rozdělení provést Dvou samostatných buněk (Buněčné Dělení).

Sledování progrese CDK buněčného cyklu

  • Postup Přes buněčného cyklu JE řízená cyklin-dependentních kináz (CDK).
  • cyklin Vazba s příbuznými kinázami začne cyklus buňky dělat Jiné Fáze.
  • Současné inhibiční proteiny, Které mohou modifikovat působení cyklinů. Ty zahrnují P15 P16, Které blokují aktivitu komplex cyklin D-CDK. Další regulátor JE p21, which JE Rizen nádorový supresorový protein p53.
  • Nadměrná aktivita cyklinů CDK byly spojeny s mnoha nádorů. Nadměrná produkce cyklinů CDK Nebo Inhibitory CDK nedostatečné produkce Vede k narušení normální regulaci buněčného cyklu.

buněčná smrt

Nekróza - je nekontrolovaný (patologická) smrt buňky. Existuje mnoho příčin odumření Včetně zranění, infekce, rakovina, infarkt, toxiny v zánětu.

Apoptóza - naprogramované Buněčné smrti. Používá se organismy pro kontrolu počtu buněk Velikost tkáně.

Apoptóza metody

Dva způsoby aktivace: 1) cíl plazmatické membrány Přes Vnějších ligandy PO navázání na receptor smrti Nebo 2) Přes mitochondriální dráhy.

Vazba vnějších ligandů, Jako JE tumor necrosis faktor (TNF-receptoru), Fas receptor nadrodiny receptoru oligomerizace TNF vyvolává vytvoření signalizačního komplexu, která s vyvolává smrt. TENTO komplex rekrutuje adaptér Molekula Přes FADD (Fas asociovaný DOMÉNY smrti), několik molekul Pro-kaspázy-8, Což Má za kaspáza-8 a aktivace, Které v konečném důsledku Vede k aktivaci kaspázy-3.

Mitochondriální uvolňování apoptogenic faktoru, Jako JE cytochrom c, Apaf-1, kaspáza-9-apoptosomny komplex, which Obsahuje proteiny inhibiční apopoza, spustí aktivaci kaspázy-3

Existuje souvislost Mezi těmito dvěma cestami. Například, kaspáza-8, Což Vede ke štěpení Bid, Bcl-2 rodiny proteinů, Které se pohybuje dělat mitochondrií uvolnění cytochrom c.

regulátory apoptózy

  • Faktory rodiny Bcl-2 regulaci kaspasy aktivaci Nebo negativně (například Bcl-2, Bcl-XL, MCL1), Nebo pozitivní (například Bcl-XS, Bax, BAD, BAK, Dvakrát Denne).
  • Proteinů inhibujících apoptózu (IAP) retardované apoptózy.
  • Vzestupně modulatory JSOU onkogeny, Jako JE například c-myc, which aktivuje apoptózu způsobem, which JE důležitý pro léčbu rakoviny.
  • Nádorový supresorové p53 indukuje apoptózu za určitých okolnosti.

telomery

  • buňky rakovinné JSOU Casto nazývány nesmrtelný, protože neexistuje zadny omezení na to, Jak Casto mohou Sdílet.
  • Životnost normálních buněk JE Omezená na 50-60 buněčného Dělení. To je regulována telomery. Telomery JSOU 3'-konec chromozomů. Po každé replikaci ztraceno přibližně 50 Až 100 paru Bazi.
  • V určitém okamžiku, telomery Nejsou účinné, DNA se Stava nestabilní, Což omezuje replikaci. buňky Rakovinné Má enzym nazývaný telomeráza, which udržuje telomer délku, TIM umožňuje Větší replikaci DNA.

Invaze tkáně

  1. V maligních nádorových buněk rakovinné buňky oddělit od primárního tumoru, udělej krevního Nebo lymfatického Nádoby, tvořící metastázy míst.
  2. Buňky obvykle držet Pouze podobne buňky. Pálená Tyto Signály JSOU přenášeny na buněčný povrch prostřednictvím buněčných adhezních molekul (zrušit aktivní filtr cadherinů). Kromě Toho buňky JSOU spojeny k sobe Navzájem TIM, ZE JE montáž v extracelulární matrix (EM).
  3. Přilnavost na EM zahrnuje molekuly, TZV integriny.
  4. Matricové metaloproteázy protein zničí extracelulární matrix, je Tak JE Důležité, ABY opustit Primární lokalizaci nádoru připojit na sekundární server.
  5. Pokud JSOU non-rakovinné buňky oddělí od extracelulární matrix, přestane antikorozní prostředek začne apoptózu.
  6. Metastatické buňky postrádající buněčných adhezních molekul, Tak, ABY mohly opustit místo primárního nádoru.

angiogeneze

  1. Nádory - Rychle rostoucí tkáně, Které by Mely mit zásobu DOBRÉ krve.
  2. Angiogeneze odkazuje k tvorbě krevních Nových CEV.
  3. Nádorové buňky uvolňují růstové Faktory, Jako JE vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), fibroblastový růstový faktor Nebo (FGF-2), Což Vede ke klíčení Rozšíření stávajících Kapilar.
  4. U zdravých tkáních obnova poškozených tkani JE řízená inhibiční angiogeneze, Jako JE angiostatin trombospondin.
  5. Krevní cévy způsobené angiogeneze JSOU abnormální v tom smyslu, ZE JSOU neuspořádané konstrukcím Maji netěsnosti.
  6. Pálená Tyto buňky představuji integrinů na povrchu pro ochranu Nové vytvořených buněk Před apoptózou.
  7. Před angiogeneze mohou Začít Být rozděleny bazální membrány obklopující cévy (držení matricových metaloproteináz (MMP)).

Potlačení vnitřních nádory: p53

  1. V reakci na poškození DNA, onkogenní aktivaci, Nebo jiných nežádoucích účinků vyvolaných nádorů supresorového Genu p53.
  2. Různé kinázy fosforylují p53, Které pomáhají stabilizovat. Aktivovaný p53 Vede k DNA vazebné transkripční aktivace.
  3. MDM2 slouží k potlačení p53, Což JE regulována p14 ARF.
  4. p53 spouští zastavení buněčného cyklu v buňkách netransformovaných regulátorů buněčného cyklu, Jako JE CDK.
  5. Chcete-li pořídit spouští apoptózu v transformovaných buňkách Bax.
  6. Většina nádorových buněk p53 JE mutován inaktivován.

Leky, Které interagují primo s DNA

  • Alkylační prostředky.
  • Obsahují Velmi elektrofilní skupinu.
  • Tvoří kovalentní Vazby s nukleofilními skupinami na DNA.
  • Pripojení N-1, N-3 adeninu N-3 cytosinu, zejména N-7 guanin Bazi.
  • Zabránit replikaci transkripci.
  • JSOU užitečné Jako protinádorová činidla.
  • Toxické Vedlejší Účinky.

nitrosomočoviny

  • Karmustin lomustin JSOU rozpustné v tucích Muze pronikat hematoencefalickou bariéru.
  • Formulace se rozkládají za vzniku alkylaci karbamoylačního.
  • Výsledné isokyanátové Skupiny reaguje s NH 3 lysinu inaktivaci korupcí opravné enzymy.
  • Pro alkylační činidlo reaguje nejprve s O-6 guaninu, je Pote N-3 cytosinu Jiného řetězce.

 

Pt-alkylační činidla

  1. Se váží na DNA, v oblastech, Které JSOU Bohaté na guaninu jednotkách.
  2. Zakázat transkripci.
  3. V roztoku Cl-ligandů se vymění za vodu, Což Vede k pozitivně nabité ligandy, Které se vážou na DNA (s 7 Nebo NO-Skupin 6 přiléhající guaninu).
  4. Pro Vede k lokalizovanému odvíjení DNA.

 

antimetabolity

  1. Ribonukleotid reduktázy.
  2. Enzym převádí ribonukleotiddifosfaty v dezoksiribonukleotiddifosfaty inhibována hydroxymočovina.
  3. Inhibiční adenosindeaminázy, např. Firmy Pentostatin.

terapie proti rakovině na bazi hormonů

Steroidní hormony se váží na jaderných receptorů působí Jako transkripční Faktory.

V prípade, ZE rakovina vyžaduje určitou hormon, můžete přiřadit hormon, which způsobuje opačný Učinek.

JAK Je Použito: glukokortikoidy (hormony se podílejí na biosyntéze glukózy, například prednisonu), estrogeny, progestiny, Analogie luteinizační hormon uvolňující hormon (LHRH) (Např, Medroxyprogesteron acetát.).

Léčiva působící na strukturálních proteinů

Mitosis - je uspořádaná řada Události, ve kterych identické kopie genomu POHYBU v různých místech v delici buňky. Mitotický Zpětná vazba JE pro TuTo akci Velmi Důležité. Vlákna vytvořené v mitotického vřeténka mikrotubulů. Mikrotubuly JSOU cytoskeletu prvky, přítomné ve Všech eukaryotických buňkách. Skládají se z a- a p-podjednotky. Jako formace (polymerizace), což je zničení (depolymerace) mikrotubuly JE důležitý pro Správně Buněčné Dělení. Leky, Které zabraňují polymerizaci / depolymerizaci mikrotubulů ovlivňují mitózu, vyvolat zástavu buněčného cyklu apoptózu.

inhibiční polymerizace tubulinu

  1. Alkaloidy některou z Madagaskaru Barvínek.
  2. Taxol sklizené z Kury tisu.
  3. Spojené s p-podjednotky tubulinu urychluje polymeraci.
  4. Výsledné mikrotubuly JSOU stabilizovány inhibici depolymerace.
  5. Buněčný cyklus se zastaví na G2 / M kroku
  6. Připravený semi-synteticky.
  7. Nelze Brát ústně.
  8. Aby způsobí, ZE rezistence vůči více léčivům (Substrat pro P-glykoprotein).
  9. Efotilony JSOU bakteriální metabolity. JSOU Není substrátem pro P-gp.

Signálních Drah, Které JSOU Důležité pro rakovinu

Členové Ras proteiny rodiny Patri GTPas podílet se na přenosu signálu uvnitř buňky. Kdyz Ras «ON“, JE následně zahrnuje Další bílkoviny, Které obsahují geny zapojené dělat Rüştü, diferenciaci přežívání buněk. V důsledku mutací v Genu ras Muze vesta k Trvale aktivovaného proteinu Ras. Protože pálená Tyto Signály vedou k Rüştü Dělení buněk, hyperaktivní Ras Signalizace muze v konečném důsledku vesta k rakovině.

 p53 / HDM2: nádorový supresorové. p53 Má funkci mnoha protirakovinových Mechanismy Hraje Roli v apoptóze, genomu stabilitu inhibici angiogeneze. Je modulován MDM2.

 PIK3: fosfatidylinositol 3-kinázy. PI3K JSOU rodina enzymů, převodníky signálu, Které JSOU schopny fosforylovat 3-hydroxylu inositolového kruhu fosfatidylinositolu. PI 3-kinázová aktivita JE spojena s Rüstem buněk, proliferace, diferenciace, pohyblivosti, přežívání intracelulární transport. Třídy IA PI 3-kinázy p110α JE mutována v mnoha FOREM rakoviny. Aktivita PI 3-kinázy Významné přispívá k transformaci buněk vzniku rakoviny.

AKT: protein kinázy B (PKB, Akt), JE serin-threonin-specifické protein kináza, která s Hraje klíčovou Roli v mnoha buněčných procesů, Jako JE metabolismus glukózy, apoptózy, Buněčné proliferace, transkripce migraci buněk.

MAPK: mitogenem aktivované protein kinázy (MAPK), - TENTO protein, specifických aminokyselin serinu, threoninu tyrosinu. Regulují funkci buněk, Včetně proliferace, genové exprese, diferenciace, mitózy, přežívání buněk apoptózy.

inhibitory farnesyltransferázy

Ras signalizační protein účastní rakoviny. Mutace v Ras se nacházejí u 30% nádorových buněk. Mutant RAS JE konstitutivně aktivní.

RAS Signalizace vyžaduje vazbu na RAS Vnitřní membrána. To se provádí přidáním uhlíkového řetězce farnesyltransferázy.

tyrosin kinázy

Malomolekulární inhibitory tyrosinkinázy (nebo TKI) - Společný nazev končí v «-nib». Obvykle se užívá perorálně. Nežádoucí Účinky se lisi V závislosti Na tom, co inhibují enzymy (Jaký JE jejich Účel). Některé z Nich JSOU účinné proti rakovině, která s JE rezistentní vůči většině předchozí léčby.

obecný nazev značka typ rakoviny
imatinib Gleevec Leukémie, rakovina žaludku
dasatinib Sprycel Leukémie, AML
nilotinib Tasigna leukózy
gefitinib Iressa rakovina plic
Erlotinib Tarceva rakovina plic, slinivky břišní
lapatinib Tykerb rakovina prsu
sorafenib Nexavar Rakovina ledvin, jater
Sanitinib Sutent karcinom clear-buněk

inhibiční růstového faktoru: cílení receptoru EGF, receptor TK.

Nadměrná exprese Novinka epidermální růstové Výsledky receptoru faktoru k tvorbě onkogenu (EGFR, erbB rodiny).

Abelson tyrosin kinázy inhibitor (BCR-ABL).

  • Kinázy BCR-ABL onkogen JE odpovědný Pouze za vzácný rakoviny krve.
  • Inhibice autofosforylace BCR-ABL POMOCI Gleevec.
  • Zpracování transformovaných BCR-ABL buněčných linii Gleevec následek snížení dávky závislé na Rüştü nádoru.
  • Protinádorový Učinek JE specifický pro buňky exprimující BCR-ABL.
  • Gleevec Znovu aktivovat apoptózu v buňkách BCR-ABL.

Inhibiční angiogeneze zaměřené na VEGF receptor, protein tyrosin.

  • Zvýšené hladiny Faktory fibroblastů (FGF), receptory rzi vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) JSOU spojeny s angiogenezí.
  • VEGF JE regulováno několika cytokinů, Jako transformující růstový faktor (TGF-P), epidermální růstový faktor (EGF) A růstový faktor odvozený z krevních destiček (PDGF).
  • Inhibiční JSOU zaměřeny především na vazbu ATP nA Jiné Cíle pro kinázu: destičkový růstový faktor (PDGF-R), mitogenem aktivované protein kinázy (MAPK), receptoru insulinu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1R), proteinkináza B (PKB), c- src tyrosin, inozittrifosfatkinaza (IP3K).

Inhibiční kináz závislých na cyklinu, S / T kinasy

  • CDK Důležité pro Řízení buněčného cyklu (většinou na G1 / G2 V závislosti Na, například, poškození DNA).
  • Ser / Thr kinázy
  • JSOU aktivovány cykliny inhibiční cyklin-dependentních kináz inhibována.

Inhibitory matricových metaloproteináz

  • MMP JSOU zinek-dependentní enzymy (proteázy).
  • Extrémně destruktivní enzymy, Které se podílejí na remodelaci extracelulární matice pojivové tkáně.
  • MMP zahrnují kallagenazy, gelatinázy, stromelysiny typu membrány (MT).
  • Inhibují angiogenezi.
  • Kolagenáza stepi Mezi glycinem isoleucinu.

inhibitory proteasomu

Je to jednotka pro rozklad poškozených Nebo spatne sbalených proteinů, pivo TaKé rozkládá protein podílí na regulaci. Proteiny označené pro degradaci, ubiquitin označeny. Inhibice proteazomu Vede k akumulaci regulačních proteinů, Jako JE například promotor Bax apoptózy. Akumulace regulačních proteinů Vede k Buněčné Krizi spouští apoptózu.

Léčba rakoviny protilátkou

Zničení nádorových buněk s použitím monoklonálních protilátek (mAb), muze Být výsledkem přímého působení protilátek (např. Firmy TIM, ZE blokádou receptorů), imunologicky zprostředkované zabíjení buněk Mechanismy, je dodávka užitečného zatížení specifického protilátky na nádorové vaskulatury stromatu.

Nádorové antigeny, Které byly Úspěšné cílené PATRI receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), erbB2, vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), cytotoxické antigen 4 spojené s T-lymfocytů (CTLA-4), CD20, CD30 CD52.

Sérologie genomické, proteomické bioinformatické Databáze byly TaKé použitý pro identifikaci antigenů receptorů, Které JSOU nadměrně exprimovány v nádorových buňkách Nebo populací, Které JSOU spojeny s mutací Genu, which JE definován Jako hnacích sil na proliferaci nádorových buněk (nádorové markery).

Hlavním účelem klinického Hodnocení Bylo Stanovení protilátek toxicitu mAb terapeutickou účinnost Bud Samostatné, Nebo Jako dodávací systém pro radioizotopy Nebo jiných toxických latek. Je TaKé Důležité odhadnout Její Specifičnost in vivo stanovením jeho biodistribuci u pacientů vyhodnotit poměr absorpce protilátky V nádoru ve Srovnání s normálními tkáněmi. Dvanáct protilátky (2012), Které byly Schváleno FDA pro léčbu různých solidních nádorů hematologických malignit, je Velké Množství dalších terapeutických protilátek JE v Současné dobe testován na časných pozdních fazi klinických studií.

Nomenklatura monoklonálních protilátek

Poslední slabika vzdy - mab.

  • Předposlední slabice

▪ U- lidi (100%). Panitumumab. 

▪ -zu - humanizovaná (95%): trastuzumab.

▪-SI - chimérická (65%): rituximab.

▪ -o - myš, s - krysa, -e - Křeček, s - přednosti: Tositumomab.

  • Předchozí slabika

▪ TU (m) - pro celkové nádoru [MA (r) - mléčné žlázy, Pr (O) - prostaty, -CO (l) - Tlustého střeva, atd) ...

▪ -CI (r) - pro cirkulaci: Bevacizumab.

protilátky Golu

Cílení antiangiogenní mAb VEGF bevacizumab nádorové vaskulatuře
VEGFR IM-2C6 CDP791 nádorové vaskulatuře
integrin avp3 Etaracizumab Solidní nádory
integrin α5β1 Volociximab nádorové vaskulatuře
Rust je diferenciace Signály EGFR Cetuximab, panitumumab, nimotuzumab 806 Nádor gliom, plic, prsu, Tlustého střeva, hlavy krku
ERBB2 Trastuzumab pertuzumab Nádory prsu, Tlustého střeva, plic, vaječníků si prostaty
ERBB3 MM-121 Nádory prsu, Tlustého střeva, plic, vaječníků si prostaty
MET AMG 102, METMAB SCH 900105 Nádory prsu, vaječníků plic
IGF1R AVE1642, IMC -A12, MK-0646, R1507 CP 751 871 Gliom, rakovina plic, rakovina prsu, rakovina hlavy krku, rakoviny prostaty Štítné žlázy
EPHA3 KB004 IIIA4 Nádorů plic, ledvin, Tlustého střeva, melanomu, gliomu, je rakoviny krve
TRAILR1 Mapatumumab (HGS-ETR1) Nádory Tlustého střeva, rakoviny plic pankreatu, je krve
TRAILR2 HGS-ETR2 služby CS -1008 Nádory Tlustého střeva, rakoviny plic pankreatu, je krve
RANKL denosumab Rakovina prostaty kostní metastázy
Antigeny stromální extracelulární matrice FAP Sibrotuzumab si F19 Nádory Tlustého střeva, prsu, plic, pankreatu, hlavy krku
tenascin 81C6 Gliom, nádor prsu prostaty

 

antigenní kategorie Příklady antigenů Příklady terapeutických monoklonálních protilátek Typy nádorů, Které exprimují antigen
Hematopoietické diferenciační antigeny CD20 rituximab Non-Hodgkinův lymfom
Ibritumomab, tiuxetan tositumomab lymfomy
CD30 brentuximab vedotin Hodgkinův lymfom
CD33 gemtuzumab ozogamicin Akutní myeloidní leukémie
CD52 alemtuzumab chronická lymfocytární leukémie
glykoproteiny EpCAM IGN101 adekatumumab epiteliální tumory
CEA Labetutsumab Nádory prsu, střeva Tlustého plic
gpA33 huA33 kolorektální karcinom
muciny Pemtumomab si oregovomab Nádory prsu, Tlustého střeva, plic vaječníků
TAG-72 CC49 (minretumomab) Nádory prsu, střeva Tlustého rakoviny plic
Caix cG250 karcinom
PSMA J591 rakovina prostaty
Folát vázající protein MOv18 morab-003 (farletutsumab) rakovina vaječníku
glykolipidy Gangliosidy (Jako GD2, GM2 GD3) 3F8, ch14.18 s KW-2871 Neuroektodermální epiteliální tumory
sacharidy Le hu3S193 IGN311 Nádory prsu, Tlustého střeva, plic prostaty

Reakce T-lymfocytární imunitní

Indukované T-lymfocytární imunitní reakce zahrnuje tvorbu antigen, receptor T-buněk MHC (HLAVNÍHO histokompatibilního komplexu). Je proteinové Fragmenty peptidy zpracované buňky (Není potřeba Být vystaveno na povrchu). Pak se spouští reakci imunitního (produkci cytokinů, lýzu buněk faktor, a tak dále. D.)

Protilátky / T buněčnou odpoved

Po proniknutí absorbované antigeny (většinou dendritické buňky), což je proteiny se rozkládají dovnitř. Fragmenty JSOU prezentovány na povrchu ve spojeni s hlavním histokompatibilního komplexu (MHC). Neautomatická kapsulární polysacharidy Nebo proteiny, aktivované B-buňky Přes B-buněčný receptor (BCR). Výchozí protilátka - prevažne nízkou afinitou imunoglobulinu M (IgM) abs. Opakovaná expozice způsobuje Rychlejší imunitní odezvu. Protilátky výhodně IgG Nebo IgA Třídy. Pálená Tyto JSOU OBECNÉ mnohem vyšší afinitou.

 Stejně Tak v 10000 KRAT více cytotoxických T buněk.

Receptor na B buňkách, Je na membránu vázaný imunoglobulin (BCR), Který JE schopen rozpoznat celých proteinů. Naproti Tomu, T Buněčné receptory (TCR) rozpoznat Jen malé peptidy. B A C-buňky rozpoznají Různé epitopy.

 V Naivní (nesporných) populace B T-buněk JSOU buňky, Které JSOU schopné rozpoznávat VŠECHNY epitopy.

Pri napadení antigen proliferovat Pouze relevantní B buňky, Které mohou rozpoznat antigen (klonální Expanze). Podobne, T-buňky podstoupí podobnou aktivaci.

Zvýšená vazebná afinita protilátky (afinitní maturace). Behem tohoto procesů, existuje mnoho mutace v hypervariabilní smyčky (somatické hypermutace). přepínání tříd protilátek Muze dojít Behem tohoto procesů

Rakovina imunoterapie: blokáda imunitní zarážky

Nádory vesta k více mutací v genových produktu, Které mohou Být uznány Jako nadbytečné vyvolat imunitní odpoved na jejich Čištění. Imunitní zarážky JSOU inhibiční dráhy imunitního SYSTÉMU, Které JSOU Velmi Důležité pro udržení vlastního odchylkou modulace amplitudy Trvání, fyziologické reakce imunitní v periferních tkáních, ABY se minimalizovaly Vedlejší poškození tkáně. Nádory zneužívají imunitní zarážku, ABY se zabránilo Čištění imunitního SYSTÉMU, zejména ABY se zabránilo specifických odpovědí nádorový antigen T-buněk. Imunitní zarážky CASTO spouští Interakce receptor-ligand, je mohou Být blokovány protilátkami Nebo modulované rekombinantních FOREM ligandů Nebo receptorů. Pálená Tyto protilátky se nezaměřují na nádorové buňky, pivo cílové molekuly podílejí na regulaci T systémových vojáků Buněčné imunitní. Účelem imunitního kontrolního Bodu terapie Není, ZDA aktivovat imunitní systém k útoku na konkrétní Cíle na nádorové buňky, je eliminovat inhibiční dráhy, Které brání účinné protinádorové reakce T lymfocytů.

Blokáda imunitní Kontrolní orgán (II)

Důležitým Bodem JE, Kontrolní imunní cytotoxické antigen 4 spojena s T-lymfocytů (CTLA-4), která s inhibuje aktivaci T-buněk. Naprogramovaná smrt buněk protein 1 (PD1) omezuje efektorové Funkce T-buněk v tkáních. Zvýšení regulaci ligandy pro PD1, nádorové buňky blokují protinádorovou odpoved imunitního v mikroprostředí nádoru. Naproti Tomu, zničení nádoru vyvolané imunoterapií, JE Casto zpomalit Nebo dokonce předcházet dobu viditelného Rüştü nádoru. Pouze část pacientů reaguje na blokádu imunitních kontrolních bodů. V těchto případech JE mikroprostředí nádoru nemusí Být imunogenní. Kombinační léčba Muze Pak vytvořit imunogenní mikroprostředí, which reaguje na imunitní Kontrolní terapii. Mnohé z těchto úprav JSOU omezeny toxicitu.

Imunitní kontrolního Bodu zprostředkované cytotoxické T lymfocytů asociovaných antigenu 4 (CTLA-4), se indukuje T buněk Behem jejich počáteční reakci na antigen. CTLA-4 Indukční Úroveň závisí na počáteční Přenos amplituda signálu zprostředkovaný receptorem T buněk (TCR). Vysoké ligandy indukují vyšší úrovně CTLA4, Což snižuje amplitudu počáteční reakce. Naivní paměťové T buňky exprimují vysoké hladiny povrchu CD28 buněk, pivo neexprimují CTLA-4 na jejich povrchu. Místo Toho, CTLA-4 JE izolován v intracelulárních váčcích. Po spuštění TCR polymerázové řetězové reakci KDYŽ antigen, CTLA-4 JE transportován k povrchu buňky. Čím silnější Stimulace prostřednictvím TCR (CD28), Tim Větší JE Množství CTLA-4, Který JE uložen na povrchu T buněk. V důsledku Toho, Signální Funkce CTLA-4 Jako tlumič Pro udržení konstantní hladiny aktivace T buněk v podmínkách Velmi různých koncentracích afinitního ligandu k TCR.

Hlavní úlohou dráhy programované Buněčné smrti proteinu 1 (PD1) Není v počátečních fázích aktivaci T-buněk, pivo spíše v regulaci zánětlivých reakcí v tkáních efektorových T-buněk, Které rozpoznávají antigen v periferních tkáních. Aktivované T lymfocyty JSOU aktivovány PD1 Přejít v jeho expresi v tkáních. Zánětlivé Signály v tkáních indukují expresi PD1 ligandy, Které inhibují aktivitu T-buněk, TIM omezují Vedlejší poškození tkáně v odpovědi na infekci mikroorganismů v teto tkani. Nejlepší vyznačující Signál pro PD1 vyvolávající ligand 1 (PDL1 Vezmi známý Jako B7-H1) JE interferon-y (IFN-y), Který JE s výhodou produkovány T-buňkami, pomocník 1 (TH1)

Imunoterapii onkologických onemocnění II: reengineeringových T buňky: CAR T-buněk

Lékaři shromažďují T buňky pacienta. JSOU umístěny VZORKOVAČ (cytotoxické) buněčného proteinu. TENTO proteinu JE Bud T buněčný receptor Nebo antigen chimérický receptor (CAR). Pote, jejichž T-buňky se podají zpět pacientovi. Přidáno bílkoviny Plní Dvě role: Ridi T buňky primo udělat nádoru, je na miste se začne bojovat Síla T-buněk k útoku na rakovinné buňky.

T-buňky interagují prostřednictvím svých receptorů T-buněk proteinů HLAVNÍHO histokompatibilního komplexu (MHC), Které představuji nádorové antigeny na povrchu nádorových buněk. T-buňky mohou Být reinzhinirirovany reprezentovat protilátkám podobne molekuly (auto buňky) na jejich povrchu. Protilátky JSOU Casto jednořetězcový AB, namířené proti antigenům nádorových buněk.

 


Konzultace s Video on-line Přední izraelský Odborník: o výhodách on-line videa konzultace.